WCLC20152015版WHO肺肿

WHOClassificationofthePathologyandGeneticsofTumorsoftheLung

PLEN02.01年9月8日

WilliamD.Travis，纪念斯隆-凯特琳癌症中心病理学部

版WHO肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤分类刚刚公布，由于肺癌遗传学和治疗都取得了显著的进步，所以该版本与版相比有很多重要的变化。常见肺癌的多项重大变化主要依据由肺癌研究国际协会（IASLC，InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer）、美国胸科学会（ATS，AmericanThoracicSociety）和欧洲呼吸学会（ERS，EuropeanRespiratorySociety）版肺腺癌分类。

版分类中，最重要的变化包括：1)在整个分类中尽可能使用免疫组织学，不仅应用于小活检/细胞学，也应用于特定情况下切除标本，如固体腺癌、非角化鳞状细胞癌、大细胞癌、神经内分泌肿瘤和肉瘤样癌。2)新的重点在于对分子检测的特定整合进行遗传学研究，帮助为晚期肺癌患者提供个性化的治疗策略。出于治疗意义上的考虑，对分类为腺癌的肿瘤，以及在不能排除腺癌成分的情况下，目前建议进行EGFR突变和ALK重排的分子测试。3)小活检和细胞学检查的新分类与在年IASLC/ATS/ERS分类2中提出的分类相似，其中建议，有腺癌和鳞状细胞清晰形态模式的肿瘤可分别被诊断为腺癌或鳞状细胞癌，无需免疫组织化学处理，除非需要有一个肺细胞标志物（例如，TTF-1）来分辨原发性腺癌与转移性腺癌。然而，对于在常规显微镜下没有显示出明显差异的低分化肿瘤，建议采用有限的免疫组织化学处理，帮助实现准确的诊断，并且尽可能多地保留组织用于分子检测。多数肿瘤可使用单个腺癌标志物（例如，TTF-1）和单个鳞状标志物（如，p40或p63）进行分类。非小细胞癌（NSCC）若没有显示出明显的腺癌或鳞状细胞癌形态，或免疫组织化学标志物，则被视为不另说明（NOS）的NSCC。如果此形态的肿瘤被肺细胞标志物（即TTF-1）染色，则被分类为“NSCC，倾向腺癌”，如果仅被鳞状标志物（即p40）染色，则被分类为“NSCC，倾向鳞状细胞癌”。使用这种方法，在高达90％的病例中可避免NSCC-NOS诊断。4)据肺腺癌的年IASLC/ATS/ERS分类，原位腺癌（AIS）和微创腺癌（MIA）被定义为，在完全切除的情况下，分别有％或接近％的无病生存率的实体。此外，浸润性腺癌的分类依据是使用全面的病理分型（CHS）的主导模式。多项研究已表明了这种方法的预后意义，对鳞片状腺癌的预后效果较好，而实性腺癌和微乳头结构的腺癌则预后效果较差。

CHS对分期也非常有帮助：1)连同其他形态特征，可使用它比较单一患者体内的多个肺腺癌，以便区分多个原发性肿瘤与肺内转移瘤，并且2)它也有助于测量鳞片状腺癌的浸润尺寸。在按无病生存率和无特定疾病的生存率进行分析时，相比于在手术切除肺腺癌的患者中的腺泡型肿瘤或乳头状肿瘤，微乳头结构或实性的主要亚型似乎也预测对辅助化疗有更好的响应。3)大细胞癌的诊断仅限于缺乏任何清晰形态的切除肿瘤，或将其余的前大细胞癌亚型重新分类为不同类别的免疫组织化学分化。4)鳞状细胞癌被重新分类为角化、非角化和基底细胞样亚型，其中非角化肿瘤要求鳞状分化的免疫组织化学证明。5)神经内分泌肿瘤被分组为一个类别，但新的遗传学数据支持先前的临床、流行病学和病理数据，显示出低级和中级的典型类癌（TC）和非典型类癌（AC）与高级的小细胞癌（SCLC）和大细胞神经内分泌癌（LCNEC）不同。Ki-67可用于区分类癌与SCLC和LCNEC，在小碎活检中尤其有用。然而，已公布的数据不支持纳入分类，特别是要区分开AC和TC。通过空气空间的扩散（STAS）是一种新识别的浸润模式，它包括微乳头簇、实性巢或单个细胞突破肿瘤边界进入包围肺实质的空气空间，它可能会导致已进行有限切除术的小1期腺癌患者的复发率显著增加。未来的临床试验，以及癌症基因组图谱（TCGA，TheCancerGenomeAtlas）等大规模的基因研究，需要结合小活检和切除标本的新病理学标准，现在该标准要求采用免疫组化来对低分化肿瘤进行精确分类，如实性腺癌或非角化鳞状细胞癌。尽管初步数据看起来大有希望，但还需要更多的工作来制定肺癌组织学分级系统。

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