重温经典新型1A4抗体点亮ALK重排肺肿

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新近的全球肿瘤统计结果显示，肺癌发病率和死亡率仍位居恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最为常见的组织学类型，约占80%。间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC是肺癌的一个特定分子亚型，约占3-6%。ALK酪氨酸激酶抑制剂显示出显著的治疗效果，并可延长患者的生存期。

国内首个ALK准字号注册产品

通过独特的17K蛋白芯片验证

ALK(1A4)是美国Origene集团公司经过六年自主研发，在多株克隆中，通过独特的17K高密度蛋白芯片验证，筛选出的具有超高灵敏度和特异性的单克隆抗体。年5月4日已顺利通过国家药品监督管理局技术审查，取得Ⅲ类医疗器械产品注册证，成为国内首个ALK准字号注册产品。

1A4检出率为%

今天跟大家一起重温一篇德国病理专家发表于《JournalofThoracicOncology》（年该杂志的影响因子为12.46）杂志的文章ANovel,HighlySensitiveALKAntibody1A4FacilitatesEffectiveScreeningforALKRearrangementsinLungAdenocarcinomasbyStandardImmunohistochemistry，文章中指出，ALK（1A4）抗体特异性与灵敏度均有不俗的表现。从已知有20例基因检测结果阳性的肺癌标本中（总共例），1A4检出率为%。

现在让我们系统回顾一下作者精彩立意:

研究出发点：

1.肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症。

2.ALK阳性的肺癌病患明确能从ALK抑制剂受益。1，2

3.但是，仅有3％–6％的ALK阳性肺腺癌患者，单靠根据临床或组织病理学标准是不可能鉴定出的。鉴于肺癌的高发病率，快速筛查鉴定少数ALK重排的NSCLC患者是尤为必须的。

目前现状：

1.文中提到最早的金标准FISH检测，对实验室技术标准要求严格，不能兼顾成本效益、通量低。

2.qRT-PCR可以准确检测出已知融合突变6，但是不适合作为常规检测方法。

3.IHC相对便宜、快速、并且完全适合常规病理学实践，因此代表了有希望的筛选预测。然而，事实证明，由于ALK重排的NSCLC中的低蛋白表达使得其检测可靠性也变得困难。归因于抗体的亲和力、检测系统的灵敏度、评分系统和评判者的经验，ALK免疫染色也产生了可变的结果。通过使用高亲和力抗体结合灵敏的检测方法，可以实现显着的改善。7-9

本文目的是评估新型ALK1A4抗体在常规诊断中的应用。在一队列腺癌标本中富集ALK重排病例，以确定与D5F3/Ventana系统，qRT-PCR和FISH相比检测ALK重排方法的可靠性，结果显示1A4抗体检测可识别出所有20个ALK重排的肿瘤（敏感性为％），并正确预测了/阴性病例（特异性为99.1％）。相比之下，1A4IHC仅使用常规组化染色程序操作，而没有信号增强，虽细胞质染色略弱但背景较少。文中结尾作者提出了使用高敏感的ALKIHC作为诊断筛选方法，然后仅对IHC阳性和可疑病例进一步探究。具体而言，作者继续重申任何IHC的ALK表达均需将通过qRT-PCR或FISH检测以确认ALK阳性；如果IHC没有ALK表达的病例将被视为ALK阴性，无需进一步测试。如果应用了该检测模式，通过使用IHC预先筛查肿瘤，常规诊断工作也有望大大减少。

下面让我们再重温一下精彩的实验数据：

文章结论：

新型1A4抗体新晋为筛选存在ALK重排肺肿瘤的翘楚。

公司声明：中杉金桥公司包括其依托的集团公司与文章作者及其所在机构在文章观点上均无利益附着。

原文REFERENCES

1.RikovaK,GuoA,ZengQ,etal.Globalsurveyofphosphotyrosinesignalingidentifiesoncogenickinasesinlungcancer.Cell;:–.

2.SodaM,ChoiYL,EnomotoM,etal.IdentificationofthetransformingEML4-ALKfusiongeneinnon-small-celllungcancer.Nature;:–.

3.SodaM,TakadaS,TakeuchiK,etal.AmousemodelforEML4-ALKpositivelungcancer.ProcNatlAcadSciUSA;:93–97.

4.KwakEL,BangYJ,CamidgeDR,etal.Anaplasticlymphomakinaseinhibitioninnon-small-celllungcancer.NEnglJMed;:–.

5.ThunnissenE,BubendorfL,DietelM,etal.EML4-ALKtestinginnonsmallcellcarcinomasofthelung:Areviewwithre